Что такое предимплантационная диагностика при ЭКО и что она показывает?

Содержание
  1. Что такое предимплантационное генетическое исследование (ПГД) и зачем оно назначается при ЭКО + методика проведения
  2. Зачем проводится предимплантационная генетическая диагностика (ПГД) при ЭКО
  3. Какие болезни можно выявить с помощью процедуры
  4. Когда и кому назначают
  5. Методы проведения
  6. FISH
  7. CGH (сравнительная геномная гибридизация)
  8. PCR
  9. NGS
  10. Подготовка и проведение ПГД при ЭКО
  11. Возможные риски и способы их минимизации
  12. Предимплантационная генетическая диагностика эмбрионов при ЭКО, методы ПГД (FISH, CGH, PCR, NGS), стоимость диагностики
  13. Что такое ПГД
  14. В каких случаях необходима пгд
  15. Подготовка и проведение ПГД при ЭКО
  16. Методы ПГД
  17. FISH
  18. CGH
  19. PCR
  20. NGS
  21. Стоимость генетической диагностики
  22. Эко с пгд
  23. Как делают ПГД
  24. Когда показана ПГД
  25. Цели ПГД
  26. Какие болезни можно выявить с помощью ПГД
  27. ПГД: плюсы и минусы
  28. Отрицательные стороны генетической диагностики
  29. Стоимость ПГД
  30. Описание метода предимплантационной генетической диагностики (ПГД): особенности и последствия
  31. Общие понятия
  32. Как передаются по наследству генетические заболевания
  33. Кому проводят скрининг?
  34. Особенности ПГД
  35. Проведение предимплантационной генетической диагностики (обследование бластомеров)
  36. Используемые методы
  37. Диагностика анеуплоидии
  38. Пгд моногенных патологий
  39. Преимущества и риск метода
  40. Противопоказания
  41. Безопасность метода
  42. Стоимость процедуры

Что такое предимплантационное генетическое исследование (ПГД) и зачем оно назначается при ЭКО + методика проведения

Что такое предимплантационная диагностика при ЭКО и что она показывает?

Проходя процедуру экстракорпорального оплодотворения, каждая женщина хочет, чтобы беременность прошла успешно, и родился здоровый ребенок. Однако по статистике, при искусственном зачатии процент положительного исхода процесса составляет всего 30–60%.

Значительно повышает шансы на успех предимплантационная генетическая диагностика зародыша. Но далеко не все будущие мамы понимают суть ПГД при ЭКО, а иногда и вовсе не имеют понятия, что это такое и насколько такая диагностика необходима.

Статья поможет понять смысл, суть и задачи ПГД и ответит на многие вопросы относительно целесообразности проведения процедуры.

Зачем проводится предимплантационная генетическая диагностика (ПГД) при ЭКО

Генетическая диагностика выявляет более 150 наследственных заболеваний. Исследование проводится по хромосомному набору зародышей, при помощи высокоточного диагностического оборудования. Это процедура помогает отобрать высококачественный материал для пересадки в полость матки женщины, что предотвратит преждевременное прерывание беременности или аномальное развитие плода.

Основные цели проведения этого обследования:

  1. Уменьшение риска рождения малыша с генетическими патологиями, унаследованными от родителей.
  2. Установления пола ребенка, что помогает заранее исключить заболевания, сцепленные с половой принадлежностью.
  3. Определение резус-фактора для исключения гемолитических отклонений в развитии эмбриона.
  4. Отсеивание зародышей с аномалиями и неизлечимыми болезнями.
  5. Выявление информации об отрицательном результате ЭКО в прошлом.
  6. Подбор эмбрионов с особой генетической информацией (HLA-типирование), которая поможет в будущем малышу стать донором для своих братьев или сестер.

Какие болезни можно выявить с помощью процедуры

ПГД при искусственном оплодотворении дает возможность заранее исключить целый ряд неизлечимых заболеваний, среди которых:

  • муковисцидоз;
  • глухонемота;
  • болезнь Геттингтона;
  • анемия Фанкони;
  • болезнь Гоше;
  • ретинобластома;
  • нейрофиброматоз;
  • фенилкетонурия;
  • болезнь Верднига-Гоффмана;
  • Хорея Хантингтона;
  • синдром Дауна;
  • гемофилию;
  • миопатию;
  • ахондроплазия;
  • торсионная дистония;
  • поликистоз почек;
  • пузырчатка;
  • синдром Альперса;
  • Мышечная дистрофия Дюшена;
  • пигментозный ретинит;
  • синдром Эдвардса и прочее.

Если перечисленные заболевания будут выявлены еще до внедрения зародыша в матку женщины, такие эмбрионы будут отсеяны. Это исключит необходимость прерывания беременности в дальнейшем. Процедура особенно показана носителям заболеваний на генном уровне.

Когда и кому назначают

У большинства будущих мам, которым врач рекомендовал ЭКО с ПГД, возникает вопрос – стоит ли делать эту процедуру?

Это обследование назначают не каждой пациентке, поскольку стоимость процедуры искусственного оплодотворения значительно увеличивается.

Однако существуют условия, при которых это обследование делается в обязательном порядке:

  1. Будущая мать старше 35 лет. С возрастом увеличивается риск зачатия ребенка с врожденными заболеваниями, несвязанными с наследственными патологиями.
  2. Донор спермы старше 40–45 лет.
  3. Несовместимость резус-фактора, при котором предыдущая беременность закончилась замиранием плода или выкидышем.
  4. У будущих родителей наблюдаются генетические отклонения, которые могут предаться по наследству малышу.
  5. Предыдущие попытки экстракорпорального оплодотворения имели неудачный исход при имплантации.
  6. Раньше имелось 2 и более случаев выкидыша на раннем сроке – с 4 по 8 недель.
  7. У донора было повышенное количество аномальных сперматозоидов либо обнаружено нарушение сперматогенеза – олигозооспермия, азооспермия.

Из этого следует, что ответ на вопрос, нужно ли делать предимплантационную диагностику, кроется в наличии вышеперечисленных признаков. У женщины есть выбор: отказаться от процедуры и выявить патологию в период вынашивания, что потом приведет к прерыванию беременности, либо сделать ПГД и перенести в полость матки здоровый зародыш.

Методы проведения

На сегодня существует 4 метода проведения генетической диагностики эмбриона перед его имплантацией.

https://www.youtube.com/watch?v=dKZhkALBafI

И для каждого из них необходимо соответствующее оснащение в помещении, где проводят процедуру.

FISH

В переводе с английского fluorescence in situ hybridization (fish) означает – флуоресцентная гибридизация in situ. Еще его называют молекулярно-цитогентический метод. Это самый доступный по цене способ диагностики, но не самый точный, поскольку нет возможности исследовать все хромосомы. Метод fish чаще используется в Белоруссии, Украине, России и других странах СНГ.

Время проведения процедуры всего 4–5 часов. За этот период удается определить последовательность ДНК хромосом, а также получить данные о поле ребенка, выявить наиболее часто встречающиеся аномалии и найти эмбрионы с хромосомными перестройками.

CGH (сравнительная геномная гибридизация)

Времени на этот метод исследования затрачивается довольно много, зато можно проверить все хромосомы. Стоимость его в разы выше предыдущего способа диагностики.

Способ имеет ряд преимуществ:

  • помогает выявить зародыши с наиболее высоким потенциалом к имплантации;
  • значительно снижается риск неправильной постановки диагноза, что обусловлено проверкой большого количества стволовых клеток;
  • диагностика проводится с замороженными бластоцистами, перенос которых в дальнейшем осуществляют в криопротоколе.

PCR

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) выявляет нарушения в работе хромосом и наличие моногенных патологий, а также позволяет найти антитела HLA (антигены тканевой несовместимости родителей) и определяет принадлежность зародышей по резусу.

Перед проведением методики родителей и их близких родственников проверяют на наличие генных мутаций. Это позволяет более точно определить заболевание, возникающее вследствие доминантных и рецессивных аномальных изменений клеток. Если ЭКО проводится с донорской яйцеклеткой (ДЯ), методика ПЦР не подходит.

NGS

Эта современная диагностика носит название Now-Generation Sequencing, что переводится как «высокопроизводительное секвенирование». Метод довольно дорогостоящий, но его эффективность в несколько раз превышает все предыдущие диагностики, поскольку позволяет сделать весь геномный анализ – исследовать не только все хромосомы, но и полиморфизмы и мутации в каком-либо участке хромосом.

Во время проведения NGS-диагностики проверяется последовательность ДНК, благодаря чему можно точно установить генетические отклонения.

Подготовка и проведение ПГД при ЭКО

На подготовительном этапе врач проводят консультацию с семейной парой. Если есть показания к ПГД, выполняют полное обследование матери и отца для выявления генетических мутаций, кардиотипирования либо перестроек. Это поможет определить точные показатели к процедуре. После всего родителям разъясняют суть методики, и указывают на возможные риски программы.

Стоит заметить, что процедура ПГД требует наличие большого количества созревших яйцеклеток. Если их число будет меньше 3–4, диагностика не проводится. В связи с этим будущей матери делают повышенную стимуляцию овуляции.

В основные этапы проведения диагностики входит:

  1. Забор яйцеклеток и процедура их оплодотворения.
  2. Процесс запуска развития эмбриона, длящийся 3–5 дней от зачатия.
  3. Отбор нескольких самых развитых зародышей.
  4. Изъятие 5–7 клеток из эмбриона. Биопсия выполняется тремя способами: химическим, механическим или лазерным.
  5. Фиксируется бластомер.
  6. В некоторых случаях проводят также биопсию трофэктодермы или полярного тельца яйцеклетки.
  7. Проведение гибридизации ДНК-зондами (метками, имеющимися на каждой единичной хромосомы, и подсвечивающимися флуоресцентным свечением).
  8. Получение визуальной картинки с флуоресцентного микроскопа на экран монитора.
  9. Расшифровка данных, полученных от обследования.

Далее все действия зависят от результатов обследования. Если при расшифровке количество хромосом в бластоцисте соответствует норме, ее рекомендуют к переносу. При несовпадении параметров нормы, эмбрион считается аномальным, и его имплантировать нельзя. К таким аномалиям относят трисомию (наличие 3 хромосом вместо 2) и моносомию (1 хромосома вместо 2).

Многих женщин интересует вопрос, сколько по времени делают ПГД? Зависит это от выбранного метода обследования. Обычно этот процесс занимает от нескольких часов до 5–6 дней. А полный цикл ЭКО вместе с ПГД составляет от 4 до 6 недель.

Второй вопрос, не дающий покоя пациенткам: сколько стоит проведение ЭКО с ПГД? Но ответить на него однозначно нельзя, поскольку цена зависит от многих факторов –расположения клиники, выбранной методика диагностики, существующих патологии у матери или у отца и проч. Если ЭКО проводится с ИКСИ, стоимость повышается. На 2017г цена составляла не менее 50 000 руб. При этом стоимость считают как за проверку одного эмбриона, так и за всю процедуру.

Однако есть способы уменьшить цену или пройти весь курс бесплатно по полису ОМС (обязательное медицинское страхование). К примеру, клиника «Аймед» предлагает программу лечения бесплодия методом ЭКО с ПГД по ОМС.

Возможные риски и способы их минимизации

Наибольший риск при проведении ПГД составляет повреждение зародыша во время биопсии. В особенности это происходит с 3-дневными эмбрионами. Если в клетке повышенный уровень мозаицизма, высок риск возникновения биологической ошибки.

В остальном же, если квалификация врача высокая, а в работе оборудования нет никаких нарушений, риски будут минимальны, как и при ЭКО без ПГД:

  • многоплодие;
  • повреждение яйцеклетки при ее изъятии;
  • кровотечение после изъятия клетки;
  • спазмы после изъятия;
  • негативная реакция на применяемые препараты;
  • синдром гиперстимуляции яичников;
  • внематочная беременность.

Для уменьшения рисков необходимо в обязательном порядке проходить все назначенные обследования и выполнять все рекомендации врача. А также стоит ответственно подойти к выбору клиники, где специалисты-эмбриологи имеют высокую квалификацию в проведении процедуры.

Все, кто проходил этот процесс, уверены, что соглашаться на ПГД определенно стоит. Процедура на порядок повышает вероятность положительного результата беременности.

Источник: https://AzbukaRodov.ru/ivf/pgd-pri-eko

Предимплантационная генетическая диагностика эмбрионов при ЭКО, методы ПГД (FISH, CGH, PCR, NGS), стоимость диагностики

Предимплантационную генетическую диагностику иногда используют при экстракорпорального оплодотворения и после искусственной инъекции сперматозоида в яйцеклетку.

Такая процедура показана, если есть риск передачи наследственных генетических патологий от родителей малышу. ПГД при ЭКО позволяет выявить более 150 хромосомных аномалий еще до внедрения яйцеклетки в маточную полость женщины.

Поэтому риск рождения больного ребенка после процедуры сведено к минимуму.

Что такое ПГД

Хромосомный набор яйцеклетки или зародыша изучается в лабораторных условиях. Учитывая ранние сроки развития эмбриона, риск его травмирования сводится к 1%.  Процедура назначается параллельно с основным лечением, предусмотренным протоколом. Однако для нее потребуется больше фолликулов, поэтому гормональная стимуляция яичников проводится в более интенсивном режиме.

Не все хромосомные мутации у родителей представляют опасность для здоровья их малыша. Развитие патологии напрямую зависит от признаков и комбинации генов у мамы и папы.

Различают два вида мутационных признаков: доминантный и рецессивный. Передача малышу доминантного мутирующего гена увеличивает риск патологии у ребенка на 50%.  Если родители — носители рецессивного признака, то генетическая болезнь появится, когда малышу передадутся оба «больных» гена мамы и папы.

К тому же некоторые генетические патологии связаны с полом. Так, женская двадцать третья хромосомная пара выглядит как XX, мужская – как XY. Поэтому нарушения в одной хромосоме женщин не вызовет болезнь, так как вторая заблокирует ее действие. Здоровый рожденный ребенок продолжит «носительство» дефектной хромосомы.

У мужчин нет такой защиты, поэтому от них мальчики родятся с генетической патологией, а девочки в половине случаев станут носительницами «бракованной» хромосомы.

С помощью предимплантационной генетической диагностики эмбрионов генетики устанавливают конкретную комбинацию, которую унаследовал эмбрион. Полученная информация позволяет выявить, родится ли ребенок с патологией или только станет носителем хромосомного дефекта. Исследованию подлежат все полученные эмбрионы, из которых отбирают самые «чистые».

Этот анализ нельзя путать с предимплантационным генетическим скринингом. Отличие ПГД от ПГС существенное. ПГД проводят, чтобы выявить неизлечимые генетические патологии и минимизировать риски рождения больного ребенка.

ПГС – исследования, позволяющие определить то число хромосом, анеуплоидии которых совместимы с рождением и внутриутробным развитием зародыша. Проще говоря, задача ПГС – увеличить шансы наступления беременности посредством отбора здоровых эмбрионов.

У родителей, которым назначается ПГС, нет патологий наследственного типа, однако существует риск их появления.

Итак, процедура экстракорпорального оплодотворения проводится совместно с ПГД для таких целей:

  • «Не допустить» к подсадке эмбрионы, у которых выявлены дефектные гены;
  • Выяснить причины, по которым предыдущие протоколы ЭКО закончились безрезультативно;
  • Снизить риск рождения малыша с патологией от родителей-носителей;
  • Определить пол малыша, исключив хромосомные аномалии по половой принадлежности;
  • Выявить эмбрионы, у которых есть предрасположенность к патологиям генетического типа;
  • «Найти» зародыш, оптимальный по HLA-системе с другими детьми из семьи, который сможет стать донором при их лечении;
  • Снизить вероятность прерывания беременности на ранних сроках;
  • Уменьшить возможность появления гемолитического заболевания;
  • Выбрать один «идеальный» эмбрион, устранив возможность развития многоплодной беременности.

Генетическая диагностика позволяет выявить и исключить такие опасные патологии:

  • Болезни Тея-Сакса;
  • Серповидно-клеточную анемию;
  • Болезнь Гоше;
  • Болезнь Верднига-Гоффмана;
  • Ретинобластому;
  • Хорей Хантингтона;
  • Синдром Дауна;
  • Нейрофиброматоз;
  • Гемофилию;
  • Миопатию;
  • Ахондроплазию;
  • Фенилкетонурию;
  • Синдром Альперса;
  • Поликистоз почек;
  • Мышечную дистрофию Дюшена;
  • Пигментозный ретинит;
  • Болезнь Геттингтона;
  • Миодистрофию Дюшена;
  • Муковисцидоз;
  • Анемию Фанкони;
  • Глухонемоту;
  • Торсионную дистонию;
  • Пузырчатку;
  • Синдром Эдвардса.

Этот список не исчерпывается представленными патологиями: их более 150 видов.

Отметим, что зафиксированы случаи ложноотрицательных результатов. Дело в том, что некоторые методы исследования диагностируют только определенное количество хромосом. «Неучтенные» гены могут оказаться дефектными.

Иногда происходит мозаичное развитие мутаций. Во время исследования клетка диагностируется как здоровая, а мутация происходит в процессе ее развития.

В каких случаях необходима пгд

Мы уже говорили о том, что ПГД делают не всем пациентам, обратившимся за помощью к экстракорпоральному оплодотворению. Существуют определенные показания к процедуре:

  • Родители являются носителями хромосомных дефектов, поэтому риск передачи малышу генетических аномалий очень высок. «Носительство» предусматривает наличие хромосомной перестройки или моногенных заболеваний.
  • Возрастная категория родителей: матери старше 36 лет, отцы, чей возраст превысил 40 лет. Чем старше супруги, тем больше риски развития генных мутаций, даже если будущие родители имеют «правильный» набор хромосом.
  • После предыдущих беременностей рождались дети, умершие от резус-конфликта.
  • В яйцеклетках и сперматозоидах выявлены дефектные гены и хромосомы.
  • Спермограмма определила серьезные отклонения от нормы у мужчины (такие патологии как азооспермия или олигозооспермия);
  • Предыдущие попытки забеременеть с помощью ЭКО оказались безрезультативными;
  • Возникающие беременности заканчиваются выкидышами на ранних стадиях развития эмбриона;

Учитывая внушительный список генетических заболеваний, ПГД при ЭКО делают всем женщинам, возраст которых перешагнул тридцатипятилетний рубеж. Это связано с возрастными изменениями, которые могут принести неприятные «сюрпризы» даже при естественной беременности. Старение яйцеклеток ускоряется и усугубляется такими факторами:

  • Длительная терапия сильнодействующими медикаментами;
  • Образ жизни в прошлом, связанный с потреблением алкоголя, никотина, наркотических средств;
  • Хронические патологии;
  • Опасные для здоровья условия профессиональной деятельности;
  • Плохая экология.

Генетическая диагностика показана и в таких случаях:

  • Рождение малыша связано с получением нужных стволовых клеток, совместимых по системе HLA, чтобы вылечить старшего ребенка;
  • Несовместимость резус-фактора;
  • Супруги являются близкими родственниками;
  • Пара находилась под воздействием радиационного излучения.

ЭКО с ПГД существенно увеличивает стоимость протокола. Поэтому женщина самостоятельно принимает решение о необходимости проведения исследования. Напомним, что экстракорпоральное оплодотворение лишь в 20-40 % случаев заканчивается беременностью. А генетическая диагностика не только выявит возможные генные мутации, но и значительно повысит шансы на благополучное зачатие.

Подготовка и проведение ПГД при ЭКО

Подготовка к предимплантационной генетической диагностике эмбрионов включает консультацию и полное обследование семейной пары с соответствующими показаниями. Доктор детально рассказывает о плюсах и минусах процедуры.

Женщине поясняется, что генетическая диагностика требует большего количества зрелых яйцеклеток. Следовательно, гормональная стимуляция яичников будет проводиться интенсивнее, что увеличивает риск гиперстимуляции при ЭКО.

После всех диагностических мероприятий приступают к процедуре ПГД.

Она состоит из семи этапов:

  1. Извлечение яйцеклеток и их оплодотворение в лабораторных условиях;
  2. Эмбриональное развитие, которое длится 3-5 суток;
  3. Отбор «лучших», самых жизнеспособных зародышей;
  4. Извлечение клеток из эмбриона для проведения биопсии;
  5. Фиксирование бластомер;
  6. Проведение гибридизации;
  7. Расшифровка полученных сведений.

Еще раз напомним, что исследование никак не отразится на здоровье эмбриона: органы и ткани будущего ребенка «не принимают участия» в процедуре.

После расшифровки генетик разделяет пригодные и «бракованные» зародыши. Если выявлено 2 хромосомы, которые соответствуют нормам, то такие зародыши подлежат подсадке. Развивающиеся яйцеклетки с выявленными нарушениями имплантировать нельзя.

Методы ПГД

Современная репродуктивная технология выполняет ПГД эмбриона 4 методами:

Рассмотрим специфику проведения каждой методики.

FISH

Молекулярно-цитогентический метод – второе название методики. Она широко применяется на постсоветском пространстве, имеет самую демократическую стоимость. Существенным недостатком fluorescence in situ hybridization (fish) является неточность диагностики, ведь этот метод исследует только часть хромосом.

Для проведения ПГД методом fish понадобится 5 часов. За это время генетик определит следующие важные факторы:

  • Последовательность хромосом;
  • Пол ребенка;
  • Наличие самых распространенных генетических аномалий.

CGH

Метод называют сравнительной геномной гибридизацией. Для него потребуется значительно больше времени и стоит он дороже. Однако методика имеет ряд важных достоинств, отличающих ее от других видов исследования:

  • «Находит» самые жизнеспособные зародыши, имеющие лучший потенциал к имплантации;
  • Проверяет много стволовых клеток, что существенно снижает риски постановки неправильного диагноза;
  • Диагностические мероприятия проводятся с замороженными яйцеклетками, которые перенесут в криопротоколе.

PCR

Методом ПЦР называют полимерную цепную реакцию. Она способна «найти» не только дефекты в функционировании хромосом, но и моногенныхе патологии. С помощью ПЦР определяются антитела родительской несовместимости и резус-фактор зародышей.

Важное условие перед проведением исследования – обязательная диагностика родителей на наличие генных мутаций. Такое исследование исключит ошибки при постановке диагноза патологии, возникающей из-за мутирования клеток.

Проведение ЭКО с использованием донорской яйцеклетки не предусматривает исследование методом ПЦР.

NGS

Высокопроизводительным секвенированием называют самый современный диагностический метод ПГД. Now-Generation Sequencing – самая дорогая и эффективная генетическая диагностика, позволяющая исследовать все 23 пары хромосом. Проводится весь геномный анализ, так как во время исследования рассматривается правильность последовательности ДНК.

Стоимость генетической диагностики

ЭКО требует серьезных трат. Генетическая диагностика увеличивает цену в разы, так как оборудование и материалы для процедуры очень дорогие.

Дать однозначный ответ, сколько стоит ПГД, нельзя, так как цена исследования зависит от нескольких факторов:

  • Метода диагностики;
  • Количества исследованных эмбрионов;
  • Использование дополнительных тестов;
  • Исследование транслокаций хромосом.

Цена диагностики зависит и от количества исследуемых аномалий.

В Москве стоимость ПГД одного эмбриона — от 25 000 до 30 000 рублей. За комплексное обследование нужно заплатить от 100 000 до 250 000 рублей.

Источник: https://MyZachatie.ru/vrt/predimplantatsionnaya-geneticheskaya-diagnostika.html

Эко с пгд

Эко с пгд

Эко с пгд – процедура экстракорпорального оплодотворения с применением преимплантационной генетической диагностики эмбрионов в случае наличия риска передачи наследственных патологий от родителей.

Преимплантационная генетическая диагностика позволяет с высокой точностью предсказать вероятность передачи генетических аномалий на этапе, предшествующем вживлению оплодотворенной яйцеклетки в матку, и таким образом предотвратить рождение больного ребенка.

Благодаря ПГД специалист может выявить 150 наследственных болезней, исследовав в лаборатории хромосомный набор яйцеклетки или зародыша.

Данная манипуляция осуществляется параллельно с ходом лечения пациентов по программе ЭКО, но она требует большего числа фолликулов. Поэтому женщине, решившейся на ЭКО с генетической диагностикой, показана повышенная стимуляция яичников. Поскольку ПГД делается на самых ранних сроках развития эмбриона (когда ему всего несколько дней), риск его случайного травмирования составляет менее 1%.

Как делают ПГД

Преимплантационная генетическая диагностика целесообразна только в совместном цикле ЭКО/ИКСИ. Врач выбирает метод, исходя из показаний. Это может быть FISH или ПЦР. Первый применяется при числовых и структурных хромосомных аномалиях. Он повышает вероятность беременности, способствует предотвращению выкидышей. Второй метод эффективен для выявления моногенных патологий.

Проведение диагностики осуществляется только после выявления у супругов конкретных генных дефектов. Если тип мутаций и характер их наследования не вполне ясны, преимплантационная диагностика не проводится. Если необходимая информация получена, переходят к клеточной биопсии (забору клеток). Она может осуществляться на разных стадиях:

  • яйцеклетки/зиготы;
  • дробления эмбриона (4-10 бластомеров);
  • бластоцисты.

Обычно забирается 1 бластомер у 3-дневного зародыша, но при материнском носительстве аномалии исследуют 1-2 полярных тельца яйцеклетки. Возможна также биопсия внешнего слоя клеток эмбриона на 5-м дне развития (врач-генетик может назначить ее дополнительно, если результаты анализа на 2-й стадии неоднозначны). Затем здоровые эмбрионы переносятся в матку.

Когда показана ПГД

ПГД рекомендуют парам или одиноким женщинам, у которых имеются для этого особые медицинские показания:

  • значительно повышенный риск передачи по наследству серьезных генетических заболеваний (как связанных с хромосомной перестройкой, так и моногенных болезней) – даже если один или оба родителя не страдают генетическими болезнями, а являются лишь носителями последних;
  • возраст матери превышает 35 лет, отца – 39-40 лет (у возрастных пациентов увеличивается риск зачатия малыша с врождёнными болезнями, которые не обусловлены носительством родителями мутаций);
  • смерть детей от резус-конфликта;
  • наличие генетических и хромосомных аномалий в спермиях и яйцеклетках;
  • серьезные дефекты спермограммы у мужчины (олигозооспермия, азооспермия, высокий процент аномальных спермиев в эякуляте);
  • наличие в анамнезе неоднократных безуспешных попыток ЭКО;
  • невынашивание беременности (более 2-х самопроизвольных абортов, особенно на ранних стадиях).

Цели ПГД

Преимплантационная генетическая диагностика направлена на реализацию сразу нескольких целей:

  • снижение риска зачатия ребенка с генными отклонениями от родителей с подобными заболеваниями;
  • исключение зародышей с генетической склонностью к неизлечимым, плохо поддающимся лечению болезням;
  • «отсев» зародышей с аномалиями кариотипа;
  • определение резус-фактора для исключения гемолитической болезни у ребенка;
  • определение причин отсутствия имплантации в других попытках ЭКО;
  • определение пола для пресечения унаследования болезней, сцепленных с полом;
  • проведение HLA-типирования для подбора будущего ребенка для донорства больному брату, сестре.

Какие болезни можно выявить с помощью ПГД

В яйцеклетке до оплодотворения или у эмбриона до имплантации в матку можно выявить следующие аномалии: болезнь Гоше, болезнь Геттингтона, нейрофиброматоз, анемию Фанкони, торзионную дистонию, гемофилию, поликистоз почек, муковисцидоз, миодистрофию, синдромы Дауна, Эдвардса, Альперта, Х-ломкой хромосомы, фенилкетонурию, пузырчатку, пигментозный ретинит, миопатию, ретинобластому, ахондроплазию.

ПГД: плюсы и минусы

Положительные стороны генетической диагностики:

  1. В слизистую матки с большой долей вероятности (до 97%) подсаживаются только здоровые эмбрионы.
  2. Женщине, скорее всего, не придется делать аборт из-за выявления генетических аномалий у плода.
  3. Преимплантационная диагностика признана безвредной для эмбриона – она проводится на той стадии, когда клетки будущего малыша еще взаимозаменяемы при делении, и взятые для биопсии бластомеры будут с успехом замещены другими.
  4. Риск повреждения зародыша – менее 1%.
  5. В разы повышается успешность лечения бесплодия методами ВРТ.
  6. Исключается развитие врожденных пороков (например, при числовых нарушениях хромосомного набора или структурных перестройках хромосом) у плода.
  7. Предотвращается резус-конфликт.
  8. Определяется заранее пол ребенка (что актуально, если передача наследственных заболеваний связана с полом).
  9. Возможность подобрать гистосовместимый эмбрион для донорства брату, сестре.

Отрицательные стороны генетической диагностики

  1. Данное исследование отнюдь не дает 100% гарантий имплантации, кроме того, оно снижает вероятность беременности в сравнении с обычной процедурой ЭКО.

    Статистика показывает, что при стандартном протоколе ЭКО успех наблюдается в 35-40% случаев, тогда как проведение преимплантационной диагностики снижает этот показатель до 25-28%.

  2. Отсутствие абсолютных гарантий исключения дефектных эмбрионов при лабораторном исследовании.

    Достоверность метода высокая (95-97%), но риск забеременеть ребенком с аномалиями в развитии все равно присутствует.

  3. Вероятность ложноотрицательных, ложноположительных результатов при анализе. Может случиться, что «отсеяны» будут здоровые эмбрионы, а больной подсадят в матку.

    Поэтому желательно еще раз провериться (провести амниоцентез, забор ворсин хориона) уже после наступления беременности.

  4. Минимальный риск повреждения зародыша при биопсии все же остается.
  5. Дороговизна процедуры.

Стоимость ПГД

Преимплантационная генетическая диагностика – дорогостоящая процедура, требующая использования современного оборудования, дорогих материалов. Она требует определенных навыков от персонала клиники. В среднем, ее стоимость в РФ составляет около 100.000 руб. (от 35-90 тыс. руб. до 130.

000 и более в зависимости от количества исследуемых эмбрионов, Х, У, 2-й, 13-й, 15-18-й или 21-22-й хромосом, необходимости исключения болезней, сцепленных с полом, полного или частичного генетического анализа эмбрионов, наличия невынашивания). В Украине стоимость такой диагностики может обойтись в 14-44 тыс. грн. и более.

Цена исследования дополнительных эмбрионов составляет при этом около 7 тыс. грн.

Можно заказать как отдельное исследование на наличие определенной патологии, так и целый пакет анализов.

Несмотря на высокие расценки процедуры, если работу выполняют специалисты высокого уровня в хорошо оборудованном специализированном центре, вероятность благоприятного исхода после прохождения ЭКО с генетической диагностикой значительно возрастает.

Источник: https://ekoaist.ru/eko/ob-eko/eko-s-pgd.html

Описание метода предимплантационной генетической диагностики (ПГД): особенности и последствия

Метод предимплантационной генетической диагностики используется для оценки состояния здоровья эмбриона, полученного при экстракорпоральном оплодотворении перед его имплантацией в полость матки.

Способ позволяет не только выбрать здорового будущего малыша, но и увеличить шанс наступления беременности.

Методика широко используется во всех мировых клиниках, занимающихся экстракорпоральным оплодотворением.

Общие понятия

Предимплантационная генетическая диагностика позволяет провести комплексное обследование и исключить наличие хромосомных аномалий в целом или какого-то одного конкретного отклонения. В последнее время параллельно с ранними пороками проводится скрининг генов, которые могут провоцировать возникновение опухолей во взрослом возрасте (яичников, кишечника, груди).

В случае носительства геномных заболеваний со стороны матери проводится биопсия нескольких полярных телец яйцеклетки еще до проведения оплодотворения. Описанные способы являются альтернативой ранней пренатальной диагностике, что позволяет предостеречь от прерываний беременности, если вдруг плод будет иметь генетические патологии.

Предимплантационная генетическая диагностика позволяет определить пол будущего малыша уже в процессе проведения скрининга. Это используется для предупреждения развития аномалий, сцепленных с половой принадлежностью.

Как передаются по наследству генетические заболевания

Различают наследственные патологии, возникшие по доминантному, рецессивному и х-сцепленному типу.

Тип наследованияОсобенностиРиск рождения больного ребенка
ДоминантныйУ кого-либо из партнеров есть один дефективный ген, доминирующий в своей паре50 % наследовать ген
РецессивныйОба партнера являются носителями одного дефективного гена, но при этом имеют нормальную пару50 % стать носителем, 25 % получить заболевание
Х-сцепленныйЖенщины защищены от патологии своим набором хромосом и являются исключительно носителями. Для мужчин характерно развитие аномалииу мужчины возможность унаследовать ген и болезнь – 50 %, у женщины стать носителем, как и ее мать – 50 %

Кому проводят скрининг?

Предимплантационная генетическая диагностика (ПГД) проводится в следующих случаях:

  1. Наличие у одного или обоих из семейной пары наследственных болезней или изменений кариотипа. Часто партнеры сами знают о своих проблемах, реже – узнают в процессе скрининга.
  2. Привычное невынашивание беременности. Проблемой подобного служат не аномалии со стороны родителей (их может вовсе не быть), а генетические мутации плода, которые вызывают выкидыши.
  3. Возраст лиц, проходящих программу ЭКО, более 38 лет.
  4. Более 3 неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения в анамнезе.
  5. Мужское бесплодие.
  6. Включение ИКСИ (интрацитоплазматическая инъекция сперматозоида) в программу оплодотворения. Процесс чреват развитием генетических отклонений у эмбриона.
  7. Случаи пузырного заноса в анамнезе.

Особенности ПГД

Исследования в сфере предимплантационной генетической диагностики свидетельствуют о том, что метод имеет право существовать, помогает диагностировать и предупреждать хромосомные аномалии, однако, требует дальнейшего усовершенствования.

Особенности ПГД заключаются в следующем:

  • частота невынашивания при скрининге ниже, чем без него;
  • на данный момент отсутствуют доказательства того, что увеличивается возможность наступления беременности;
  • существует возможность ложного результата: эмбрион здоров, а результат показывает отклонения, эмбрион болен, а исследование говорит об обратном (5-10 % случаев).

Проведение предимплантационной генетической диагностики (обследование бластомеров)

После соглашения на экстракорпоральное оплодотворение репродуктолог оценивает необходимость проведения ПГД супружеской паре. В случае наличия показаний партнеры могут согласить или отказаться от процедуры. Далее подписывается документ, подтверждающий разрешение на проведение обследования.

На третий день с момента оплодотворения эмбриона генетик берет одну из сформированных клеток-бластомеров для анализа. Считается, что для плода это не имеет последствий, поскольку все клетки взаимозаменяемы.

Специалист проводит исследование по одному из выбранных ранее направлений: изучение строения клетки под специальным флуоресцентным микроскопом, исследование ДНК, используя метод полимеразной цепной реакции, чтоб определить наличие мутации.

Исходя из результата, эмбрионы, имеющие аномалии, не будут использоваться в процессе имплантации. Выбираются здоровые и качественные. Далее одного из них или несколько переносят в полость матки матери.

При биопсии полярного тельца происходит обследование хромосомного набора матери. Проводится она в том случае, если по женской линии выявлено наличие генетически обусловленной патологии.

Процедура позволяет определить, здорова ли яйцеклетка, которая будет использоваться для оплодотворения, не нарушив ее структуры.

Если аномалии не выявлены, то ее можно использовать для оплодотворения и переноса в полость матки.

Существуют случаи, когда проводится скрининг полярных телец, а затем уже бластомеров. Это позволяет получить более достоверный результат. Схему, по которой будет проходить обследование, выбирает специалист-генетик.

Используемые методы

Числовые и структурные нарушения хромосом определяют методом флуоресцентной гибридизации. Этот метод позволяет уточнить последовательность ДНК клетки. Используются специальные ДНК-зонды, которые по своей структуре являются комплементарными участками для зон ДНК бластомера.

Зонд имеет в составе нуклеотид и флуорофор (молекулу, способную к флуоресценции). После взаимодействия ДНК-мишени с ДНК-зондом образуются подсвечиваемые участки, которые просматриваются под флуоресцентным микроскопом.

Также используют метод ПЦР (полимеразной цепной реакции). Он заключается в копировании участка ДНК при помощи ферментов в определенных лабораторных условиях.

Диагностика анеуплоидии

Это один из методов предимплантационной генетической диагностики, позволяющий выявить наличие числовых хромосомных аномалий (определить лишние или отсутствующие хромосомы).

Генетический материал состоит из 46 хромосом, половину из которых отдает отец, а вторую половину – мать. Если эмбрион получает лишнюю хромосому, это называется трисомией, а потеря какой-либо – моносомией. Эти дефекты могут приводить к последствиям:

  • отсутствие имплантации эмбриона;
  • самопроизвольное прерывание беременности;
  • наследственные патологии (синдром Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера).

Мужское бесплодие и возраст семейной пары являются частыми факторами развития подобных аномалий.

Пгд моногенных патологий

Предимплантационная генетическая диагностика эмбрионов с целью определить наличие моногенных заболеваний проводится в семьях, где установлено наличие наследственных аномалий. Если у семейной пары уже есть малыш с гомогенным заболеванием, то возможность родить еще одного больного ребенка повышается в несколько раз.

Причиной является нарушение последовательности хромосом на определенном участке ДНК. К подобным заболеваниям относятся:

  • муковисцидоз;
  • адреногенитальный синдром;
  • фенилкетонурия;
  • гемофилия;
  • серповидноклеточная анемия;
  • синдром Вернига-Хоффмана.

Преимущества и риск метода

Предимплантационная генетическая диагностика, отзывы о которой считаются двусмысленными, имеет определенные преимущества в сфере пренатального скрининга:

  • в матку переносятся только качественные и здоровые эмбрионы;
  • уменьшается риск рождения малыша с генетическими отклонениями;
  • вдвое снижается риск невынашивания;
  • вдвое снижается риск многоплодности;
  • на 10 % увеличивается шанс имплантации эмбриона;
  • на 20 % увеличивается шанс на благополучное рождение малыша.

Риск нечаянного повреждения эмбриона при ПГД равен 1 %. Вероятность ошибочного результата – 1:10, кроме того, 3% возможности того, что эмбрион с какой-либо аномалией будет оценен как здоровый.

Вероятность, что здоровый эмбрион будет по результатам иметь отклонения – 1:10. Шанс 1:5, что перенос эмбрионов в полость матки будет отменен по причине найденных аномалий в каждом из них.

Противопоказания

Предимплантационная генетическая диагностика (ПГД), последствия которой для эмбриона точно не выявлены, имеет ряд противопоказаний к проведению:

  • фрагментация эмбриона более 30 % (нормой считается образование фрагментов до 25 %);
  • наличие многоядерных бластомеров в эмбрионе;
  • эмбрион имеет меньше 6 бластомеров на третий день своего развития.

Безопасность метода

Диагностика проводится на раннем этапе создания будущего организма, когда все его клетки являются полипотентными, то есть из каждой может сформироваться полноценный здоровый организм.

Все проводимые этапы ПГД не наносят время эмбриону, плоду и будущему малышу. После того как образец для исследования получен, его подготавливают специальным образом. Клетки помещаются на предметное стекло, на котором фиксируются, или в буферный раствор.

Стоимость процедуры

Предимплантационная генетическая диагностика, стоимость которой варьируется от 50 до 120 тысяч рублей, на первый взгляд, кажется дорогостоящей манипуляцией. Однако здоровье и лечение ребенка с генетически обусловленными патологиями обойдется гораздо больше.

Процедура дает все преимущества перед женщинами, которые смогли зачать ребенка естественным путем, поскольку им такой метод диагностики недоступен. Предимплантационная генетическая диагностика, цена которой мизерна в сравнении с самим экстракорпоральным оплодотворением, служит лишь дополнением к общей программе, позволяющей не только выносить и родить, но и вырастить здорового малыша.

Источник: http://fb.ru/article/261901/opisanie-metoda-predimplantatsionnoy-geneticheskoy-diagnostiki-pgd-osobennosti-i-posledstviya

Цветы жизни
Добавить комментарий